新型コロナウイルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）罹患後に長期に持続する症状に関する報告が海外から行われているが、日本からの報告は少なく、その内容も罹患後症状の割合が主体であった。慶應義塾大学呼吸器内科教授の福永興壱氏、消化器内科教授の金井隆典氏らの研究グループは、国内最大規模かつ長期にわたりＣＯＶＩＤ－１９罹患後症状の調査を実施。診断から１２カ月経過後も、およそ３分の１の症例で１つ以上の症状が残存していることが明らかになった。調査結果の概要は６月２日、 同大学公式サイト で公表された。
２４の代表的な罹患後症状の有無を経時的に調査
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この調査は全国２７施設が参加した多施設共同調査研究で、２０２０年１１月～２２年３月に実施された。参加施設においてＣＯＶＩＤ－１９と確定診断され入院治療を受けた１８歳以上の症例に関して、診断３カ月後、６カ月後、１２カ月後に回答用紙またはスマートフォンアプリを用いてＣＯＶＩＤ－１９罹患後症状の有無を調査、加えて各症例の臨床情報を収集した。２０２２年３月末までに１，２００例から参加の同意を得て、３カ月後に１，１０９例、６カ月後に１，０３４例、１２カ月後に８４０例の回答を回収。患者背景および臨床情報とともに解析可能な１，０６６例を対象とした。その内訳は男性６７９例、女性３８７例。ＣＯＶＩＤ－１９の重症度は軽症以下２４８例、中等症I ４１２例、中等症II ２２６例、重症１００例で、年齢は５０歳代が２３．５％と最多、次いで６０歳代および７０歳代が１８．４％、４０歳代が１２．８％、３０歳代が１１．２％、８０歳代以上が７．３％、２０歳代未満が８．３％であった。
ＣＯＶＩＤ－１９罹患後症状として代表的な２４項目の症状の有無、発症時期、症状の持続期間についての調査に加えて、診断３カ月後の時点でＥＱ－５Ｄ－５ＬおよびＳＦ－８による健康関連ＱＯＬ、ＨＡＤＳによる不安・抑うつ傾向、ＣＯＶＩＤ－１９恐怖尺度による恐怖感、ピッツバーグ睡眠質問票による睡眠障害、ＷＨＯ健康と仕事のパフォーマンスに関する調査票による労働生産性を調査し、患者背景などとの関連を評価した。
倦怠感、呼吸困難、筋力低下、集中力低下が長期的に残存
１つ以上の罹患後症状を有する割合は図１の通りで、診断から１２カ月が経過してもおよそ３分の１の症例で症状が残存していることが明らかになった。
図１．１つでも症状を有する割合の経時変化
入院時に見られた２４の症状の割合は、発熱（３７．０℃以上、８０．２％）、倦怠感（６４．２％）、咳（５７．０％）、呼吸困難（４５．２％）、痰（３５．５％）、頭痛（３４．５％）、味覚障害（３４．０％）、嗅覚障害（３１．５％）、筋力低下（２８．９％）、関節痛（２８．６％）、咽頭痛（２７．４％）、睡眠障害（２５．５％）、思考力・集中力低下（２４．３％）、筋肉痛（２３．６％）、下痢（２１．０％）、脱毛（１６．１％）、意識障害（１５．２％）、記憶障害（１２．５％）、眼科症状（１１．６％）、皮疹（１１．６％）、知覚過敏（１１．４％）、手足の痺れ（１０．２％）、耳鳴り（１０％未満）であった。
診断３カ月後、６カ月後、１２カ月後に症状が残存する割合は経時的に低下傾向にあるが、１２カ月後には主に倦怠感（１２．８％）、呼吸困難（８．６％）、筋力低下（７．５％）、集中力低下（７．５％）などが残存していた（図２）。
図２．２４の代表的なＣＯＶＩＤ－１９罹患後症状の割合と経時変化
健康関連ＱＯＬが低下、不安・抑うつ、恐怖感が増強、睡眠障害が悪化
診断３カ月後に１つでも残存する症状がある場合、健康関連ＱＯＬは有意に低下、不安や抑うつの傾向が強くなり、新型コロナウイルスに対する恐怖感が増強、睡眠障害が悪化していた（図３）。また、罹患後症状が１つでも残存することで労働生産性の低下を感じる人が多かった。
図３．罹患後症状の有無による健康関連ＱＯＬスコア、不安や抑うつ、恐怖尺度、睡眠障害の平均値および標準偏差
（図１、２、３ともに同大学プレスリリースより）
診断３カ月時点で罹患後症状が残存する危険因子を単変量ロジスティック回帰分析を用いて検討したところ、女性、入院中の咳、味覚障害、嗅覚障害、下痢、悪心・嘔吐、細菌感染の併発、気管内挿管や昇圧薬を要するなどの重症化が抽出された。
これらのことから研究グループは「ＣＯＶＩＤ－１９患者に対しては、急性期の治療だけでなく回復後に健康関連ＱＯＬの低下や不安・抑うつ、恐怖感の増強、睡眠の質の低下などを誘発する罹患後症状が残存するため、多面的なサポートが必要と考えられる」と考察。今回の研究の意義について「日本において１，０００例を超える最大規模の症例でＣＯＶＩＤ－１９罹患後症状を検討した初めての報告。日本における罹患後症状の研究基盤となるものであり、医学的なアプローチの検討や政策立案にも寄与するデータである」と述べている。（編集部）
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